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1、氧化鈷、膠體金、納米磁珠、PLGA等納米粒子的佐劑活性
與鋁佐劑比較,體內(nèi)實驗研究表明氧化鈷(cobalt oxide)納米顆粒,能刺激產(chǎn)生更強的抗體反應,產(chǎn)生更少的過敏性抗體,在注射部位引起更弱的炎癥反應。這些研究表明,氧化鈷納米顆粒具有佐劑活性[23]。脂質(zhì)包裹的多聚糖納米顆粒比用明礬作為免疫佐劑的疫苗能誘導產(chǎn)生更高的狂犬病糖蛋白特異性抗體[24]。
與弗氏*佐劑比較,用膠體金(colloidal gold)結(jié)合的半抗原或抗原能誘導產(chǎn)生更高水平的抗體效價,而且與膠體金結(jié)合所需的抗原量也比用弗氏*佐劑所需的抗原量少[25]。因此,基于膠體金的納米顆粒具有較強的佐劑活性,所需的抗原量也較少??乖康臏p少,會顯著降低疫苗的生產(chǎn)成本。
用納米磁珠結(jié)合其它惰性肽抗原(inert peptide antigens),能夠增強抗原的免疫原性[26]。羧基化聚苯乙烯納米磁珠(Carboxylated polystyrene nano-beads)共價結(jié)合抗原,能誘導細胞免疫和體液免疫反應[27]。將多種不同的抗原肽結(jié)合到納米粒子,可以增強免疫原性,這對于一些抗原性差異較大的病原更為有效[27]。
將抗原和免疫調(diào)節(jié)劑包裹在可生物降解的PLGA納米顆粒內(nèi),相比于可溶性抗原,可誘導出更強的特異性細胞免疫[34]。PLGA納米顆粒遞呈的抗原可在較低CpG寡核苷酸(CpG ODN)佐劑劑量條件下誘導出強的細菌免疫反應[35]。通過這種方式將疫苗的有效劑量降低,一方面可以使疫苗的副作用減小,另一方面也可降低疫苗的生產(chǎn)成本。PLGA納米顆??梢阅7虏≡哪承┨卣鳎虼舜砹艘粋€有效的、藥學上可接受的疫苗遞送系統(tǒng),可將抗原靶向遞送到樹突狀細胞并刺激產(chǎn)生強的細胞免疫反應。
2、納米顆粒的大小與免疫反應類型的關系
納米顆粒的大小與免疫反應類型直接相關。40-50nm粒子能更好地被樹突狀細胞(檢測、捕獲和遞呈抗原的細胞)攝入并誘導CD8 +(細胞型)型免疫反應;而較大的納米粒子能增加CD4 +(體液型)型免疫反應[28]。因此,已報道的*納米顆粒的大小大都介于40-50納米之間[29]。